Surrozen, Inc. gab bekannt, dass am 7. Mai 2024 auf der Jahrestagung der Association for Research in Vision and Ophthalmology (ARVO) in Seattle präklinische Daten vorgestellt wurden, die das Potenzial der antikörperbasierten Wnt-Mimetika von Surrozen zur Behandlung von Hornhautendothelschäden und Dry Eye Disease (DED) aufzeigen. Erforschung der Regeneration des Hornhautendothels mit selektiven Wnt-Mimetika (Präsentation, 7. Mai 2024, ARVO-Jahrestagung): In präklinischen Studien wurde untersucht, ob die Aktivierung der Wnt-Signalübertragung durch Surrocens Antikörper-basiertes Wnt-Mimetikum, das die SWAP-Technologie (Surrozen Wnt signal activating proteins) nutzt, die Proliferation von Hornhautendothelzellen induzieren und das Sehvermögen bei Hornhautendotheldystrophien wiederherstellen kann, wenn es lokal verabreicht wird. Das Unternehmen untersuchte einen therapeutischen Ansatz zur Stimulierung der Proliferation von Endothelzellen, da menschliche Hornhautendothelzellen nur eine begrenzte Regenerationsfähigkeit besitzen.

Die Studien untersuchten das Profil des Endothels von normaler menschlicher Hornhaut und von Hornhaut von Fuchs-Patienten. Dabei wurde festgestellt, dass Frizzled (Fzd)1/2/7 in diesen Geweben exprimiert wird und dass die Aktivierung des Wnt-Signals über Fzd1/2/7 in menschlichen Endothelzellkulturen die Proliferation erhöht. Das Leitmolekül, ein Surrozen Fzd 1/2/7 SWAP-Antikörper, erhöhte die Proliferation von Endothelzellen in vitro in menschlichen Zellen.

In einem Mausmodell für Kryoverletzungen zeigte der Surrozen-Antikörper: Aktivierung der Wnt-Signalübertragung, Verringerung des Hornhautödems und der Hornhautdicke sowie verbesserte Klarheit der Hornhaut. Bei Augenkrankheiten wie der Fuchs? Endothelzelldystrophie (FECD) kommt es zu einem Verlust von Endothelzellen, der zu Hornhautschwellungen, Trübungen und Sehverlust führt.

Es gibt etwa 2,9 Millionen diagnostizierte Patienten mit FECD. Die derzeitigen Therapien beschränken sich auf die Transplantation von Endothelzellen oder die Resektion, wenn sich die Krankheit in einem fortgeschrittenen Stadium befindet. Es besteht ein erheblicher ungedeckter Bedarf an Therapien, die das Fortschreiten der Krankheit abmildern und/oder die chirurgische Wirksamkeit verbessern könnten.

Die von Surrozen vorgestellten Ergebnisse zeigen, dass die Aktivierung des Wnt-Signalwegs das Potenzial hat, die Proliferation von Endothelzellen zu stimulieren, die zentrale Hornhautdicke zu reduzieren und die Sehschärfe zu verbessern. Antikörperbasiertes Wnt-Mimetikum induziert die Regeneration der Tränendrüse und kehrt den Mangel an Tränenflüssigkeit um (Paper Session, 7. Mai 2024, ARVO Annual Meeting): In präklinischen Studien wurde untersucht, ob die Aktivierung von Wnt-Signalen mit Surrozens Antikörper-basiertem Wnt-Mimetikum, das die SWAP-Technologien nutzt, die Azinuszellen der Tränendrüse aktivieren und die Tränensekretion wiederherstellen kann. Wnt-Rezeptoren sind im Gewebe der erwachsenen Tränendrüse vorhanden. Der SWAP-Antikörper von Surrozen aktivierte die Wnt-Signalübertragung, stimulierte die Expansion der Azinuszellen und beschleunigte die Erholung des Tränenvolumens in präklinischen Modellen.

Auf der Grundlage der präklinischen Daten ist das Unternehmen davon überzeugt, dass das auf Antikörpern basierende SWAP-Plattformmolekül von Surrozen das Potenzial hat, das Tränendrüsengewebe bei Erkrankungen des trockenen Auges zu regenerieren. Bei Krankheiten wie DED und Sjögren-Syndrom führt die Zerstörung der Tränendrüsenfunktion zu einer verminderten Produktion von Tränenflüssigkeit, was zu Reizungen, Brennen, Schmerzen und Schäden am Auge führt. In den Vereinigten Staaten gibt es etwa 16 Millionen Menschen, bei denen ein trockenes Auge diagnostiziert wurde.

Derzeit gibt es keine Strategie zur Regeneration des Epithels. Die Behandlung besteht in der Regel aus entzündungshemmenden topischen Augentropfen und Tränenersatzmitteln.